TUhjnbcbe - 2024/12/20 13:45:00
科技日报记者陈曦早在年,世界卫生组织就公布，昔日“绝症”——癌症(恶性肿瘤)改称为慢性疾病。在抗癌的漫漫征程中，外科手术切除肿瘤，可能仅仅是“万里长征”的第一步。因为肿瘤一直伺机而动，随时准备卷土重来——复发，或是到别的地方兴风作浪——转移。因此如何打好和肿瘤的持久战，是取得抗癌胜利的关键。癌细胞为啥像杀不死的“小强”很多癌症患者觉得，通过外科手术把肿瘤切除干净了就万事大吉了。那么做完外科手术真的等于临床治愈吗？“对不同类型、不同分期的癌症，答案显然是不同的，不能一概而论。”中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会主任委员、医院副院长巴一教授举例说，大多数甲状腺癌、I期胃癌患者仅进行根治性手术就有机会获得治愈，但是对于大多数恶性肿瘤，仅通过外科手术是无法达到临床治愈。目前临床上推荐多学科合作机制，根据患者初诊的肿瘤分期、患者体质等情况选择手术、放疗、化疗、靶向治疗等个体化的综合治疗方案。规范治疗后随访满5年，依然没有异常症状（如局部出血、疼痛）或体征（如异常的淋巴结肿大），超声、CT等影像学检查也未发现明确转移性病变，可认为达到“临床治愈”，这也是医生们通常所说的“5年生存率”。根据国家癌症中心年度工作报告，我国总体癌症5年生存率为40.5%。也就是说，有近60%的癌症患者无法达到临床治愈。“复发、转移是癌症病人无法获得治愈的重要原因。”巴一教授说，对于癌症复发、转移的机制，目前尚无定论，依然是科学研究的热点。比较常见的有干细胞假说。在各种治疗后，大部分癌细胞死亡，但仍有一小部分细胞存活下来。这些存活下来的就是癌症干细胞，它们就像大树的根一样，具有自我更新和无限增殖的潜能，对多种治疗耐药，其运动和迁徙能力又增加了癌症转移的风险。但是，目前尚未发现鉴定及分离癌症干细胞的特定分子标志物，针对癌症干细胞的治疗靶点也仍在探索中。除了干细胞假说，科学家还发现，癌细胞为了存活下来，还具备“休眠”的能力。肿瘤休眠假说也是公认的癌症复发的机制之一。顶级期刊《NatureReviews》曾总结休眠癌细胞的生命周期：扩散的癌细胞首先会选择合适的生态位，但缺氧等微环境特点会抑制细胞增殖、引起细胞周期停滞，癌细胞此时会进行重编程而逐渐适应周围环境，在具备了逃脱免疫监视的能力后开始长期休眠。当癌细胞在贫瘠的环境中慢慢攒够了能量，而后激活，或微环境因素诱导从而激活癌细胞。科学家们想通过各种途径阻断休眠癌细胞的生命周期而预防复发，但依然在初步探索阶段。“癌症的转移包含癌细胞浸润、血管生成等多个步骤，除了这两种与转移相关的假说外，还有上皮-间质转化假说、种子-土壤假说等。”巴一教授说，每一个假说背后都存在很复杂的生物学机制，但到底哪种是真正的转移复发原因，目前还没有明确的说法。肿瘤转移复发为何也会见人下菜碟自年至年统计，被称为“癌症之王”的胰腺癌的5年生存率仅为7.2%，而甲状腺癌却高达到84.3%，同样是恶性肿瘤，复发转移的能力却大相径庭呢？“由于肿瘤的异质性，不同类型的肿瘤、不同分化程度的肿瘤恶性程度不同，侵袭、转移、复发能力以及对治疗的敏感度必然大不相同。”巴一教授解释，追其根本原因，还是肿瘤细胞内在的基因调控层面的差异。科学家们利用基因魔剪技术（CRISPR技术）为每个癌细胞打上一个独特的“标签”后，追踪它们及其后代的演变和转移过程，发现了导致转移的“热点”基因（IF和REG4等基因与高转移潜力相关；而KRT17和RPS4Y1等基因与低转移潜力相关）。除了肿瘤本身的情况外，宿主的外在因素影响也非常大。比如对于同一肿瘤类型来说，分期越晚，肿瘤负荷越重，预后也越差；按计划接受规范化治疗的患者，其预后优于依从性差的患者；患者的身心因素（基础体质状况、自我生活态度及情绪特征）、经济因素、家庭社会因素（家庭及人际关系）也会影响患者的预后。“在临床上不难发现，体质好的患者、生活态度积极向上的患者以及亲朋好友给予更多支持的患者可以更好地耐受治疗，更有机会从治疗中获益。”巴一教授提醒，癌症的支持治疗，不论是身体或是心理支持，都成为抗肿瘤治疗中不可或缺的一部分。此外，目前基因组学大数据的发展、CRISPR及单细胞测序等新技术的发展，也将助力我们揭示癌症复发、转移的机制，进而寻求根治癌症的方法。抗击肿瘤“武器”，升级有望提高生存率“如何提高癌症患者的生存率，是我们每一个临床医生