看白癜风哪个医院看的好 https://yyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html作者：北京中医药大学寇娜
寇娜，女，北京中医药大学中医内科学临床博士，研究方向为中西医结合内科学临床心血管病。参与多项国家级科研课题，发表SCI论文、核心期刊论文10余篇。
心悦胶囊是由西洋参茎叶提取的有效成分西洋参茎叶总皂苷（PQS）组成，包括G-Rd、G-Rb2、G-Rb3及奥寇梯木醇型皂苷P-F1等18个皂苷类成分，临床用于治疗冠心病已有20年，能有效减少心绞痛发作并改善患者临床症状。课题组前期研究证实，心悦胶囊联合双抗较单用双抗治疗能够进一步改善急性心肌梗死大鼠心室重构，减轻胃黏膜病理损伤。基于此，课题组采用结扎大鼠左冠状动脉前降支方法建立急性心肌梗死（AMI）模型，给予大鼠双抗药物（阿司匹林+氯吡格雷）及心悦胶囊加双抗药物，分为假手术组（Sham），AMI模型组（Model），双抗组（DAPT），PQS+DAPT组，灌胃14天，通过阿司匹林与氯吡格雷抗血小板机制及胃黏膜局部环氧酶（COX）、前列腺素（PG）、血管内皮生长因子（VEGF）途径探讨心悦胶囊联合双抗药物治疗对大鼠血小板活化及胃黏膜损伤保护作用的可能机制。
研究显示心悦胶囊进一步增强了双抗对心肌梗死大鼠心肌的保护作用和抗血栓作用，其机制可能与心悦胶囊增强阿司匹林对血小板COX-1/血栓素（TX）A2途径的抑制，上调COX/PGI2通路和激活纤溶系统的作用有关。
与Sham比较，Model组大鼠2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色及苏木精—伊红（HE）染色光镜观察心肌大部分坏死；与Model组比较，DAPT组及PQS+DAPT心肌损伤程度及心肌梗死面积减少，并且PQS+DAPT药物对大鼠心肌损伤坏死的保护作用优于DAPT组。TXB2与6-keto-PGF1α两者的平衡对维持血液循环、微循环血流等功能起重要作用。阿司匹林不可逆抑制血小板中COX-1活性，导致TXA2生成减少，从而抑制血小板的聚集和释放反应；氯吡格雷选择性抑制ADP与其血小板受体结合及继发的ADP介导血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa复合物的活化；二药同时使用通过不用的抗血小板机制增加抗血小板作用。本研究显示，与Sham组比较，Model组大鼠血小板聚集率及CD62p表达增加，TXB2浓度升高、6-Keto-PGFIα浓度下降，TXB2/6-keto-PGF1α比值升高，血清组织纤溶酶原激活剂（t-PA）下降，纤溶酶原激活抑制剂（PAI）浓度上升，表明血小板激活后，合成和释放出多种活性物质，TXA2与PGI2的平衡破坏，引起血栓形成及继发的纤溶系统激活。与Model组比较，DAPT组双抗药物干预后明显降低了血小板聚集率、CD62p表达和TXB2、6-Keto-PGFIα浓度，TXB2/6-Keto-PGFIα比值降低，而血清t-PA与PAI浓度无变化，说明双抗药物明显抑制了血小板的激活，但对纤溶系统的影响甚微。而PQS+DAPT组可进一步减低血清TXB2浓度、TXB2/6-Keto-PGFIα比值、升高血清6-Keto-PGFIα，并能升高血清t-PA浓度、降低血清PAI浓度，表明心悦胶囊通过增强阿司匹林对血小板COX-1/TXA2途径的抑制，并改善TXA2/PGI2平衡途径、激活纤溶系统增强了双抗的抗血栓作用（图1）。
图1药物对AMI大鼠抗血小板作用的影响
同时，心悦胶囊可以减轻双抗导致的胃黏膜损伤，与其上调胃黏膜局部COX-2/PGI2-PGE2及VEGF的表达有关。
本研究中，电镜观察发现DAPT组大鼠胃黏膜出现明显损伤，而PQS+DAPT组仅有轻微损伤，说明心悦胶囊减轻了双抗所致胃黏膜损伤。既往研究表明，阿司匹林抑制胃黏膜的COX-1和COX-2活性，导致PGE2、PGI2等因子合成减少，削弱胃黏膜屏障防御功能；而在胃酸性环境下，脂溶性的阿司匹林不能离子化而以原型溶解于胃液，在穿透胃黏膜上皮细胞膜时会直接破坏胃黏膜屏障；炎症因子形成炎症反应，加重胃黏膜损伤；COX-2表达与VEGF的合成成正相关性，氯吡格雷可直接减少VEGF的合成，双重因素延缓胃黏膜的修复。本研究结果显示，与Sham组比较，Model组胃组织COX-2表达增加，其机制可能是与大鼠AMI应激反应致胃黏膜损伤，激发炎症反应。DAPT组胃黏膜COX-1、COX-2，PGE2、PGI2、VEGF表达均减少。与DAPT组比较，PQS+DAPT组胃组织COX-2、PGE2、PGI2、VEGF表达升高，而COX-1表达差异不明显，表明心悦胶囊上调COX-2表达而非COX-1表达，来增加胃组织PGE2、PGI2、VEGF的表达，从而增加胃黏膜屏障防御及胃黏膜的修复功能（图2）。
图2药物对AMI大鼠胃黏膜超微结构及PGE2、PGI2、VEGF的影响
综前所述，心悦胶囊增强双抗对心肌梗死大鼠心肌的保护作用和抗血栓作用，其机制可能是心悦胶囊通过增强阿司匹林对血小板COX-1/TXA2途径的抑制，并改善TXA2/PGI2平衡、激活纤溶系统增强了双抗的抗血栓作用。心悦胶囊减轻了双抗导致的黏膜损伤，其机制可能与上调COX-2/PGE2、PGI2及VEGF的表达相关。预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇
